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新聞詳情

我公司代理的華阜康ICR-Tg(hACE2)轉(zhuǎn)基因小鼠(4月交付,開(kāi)始預(yù)訂)

發(fā)表時(shí)間:2020-02-19 15:26

我公司代理的華阜康ICR-Tg(hACE2)轉(zhuǎn)基因小鼠(4月交付,開(kāi)始預(yù)訂)

品系簡(jiǎn)稱(chēng):ICR-Tg(hACE2)
修飾類(lèi)型:轉(zhuǎn)基因
背景品系: ICR
相關(guān)基因:human angiotensin-converting enzymez-2,hACE2
      血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)基因位于X染色體,包含18個(gè)外顯子,編碼由805個(gè)氨基酸殘基組成的I型跨膜糖蛋白。ACE2是羧肽酶ACE的同源物,一種天然的嵌合蛋白,包括2個(gè)結(jié)構(gòu)域:類(lèi)似ACE的N端活性區(qū)和類(lèi)似COLLECTIN的C端區(qū),這樣的雙重結(jié)構(gòu)域賦予了ACE2上述兩種蛋白的功能。
      腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),在維持機(jī)體血壓穩(wěn)態(tài)、體液和鹽平衡方面起著重要作用,據(jù)研究報(bào)道RAS的異常激活與心血管和腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。而ACE2的主要作用是將血管緊張素II轉(zhuǎn)換為七肽血管緊張素1-7,達(dá)到拮抗血管緊張素II的升壓,從負(fù)向調(diào)節(jié)RAS系統(tǒng)。
      在SARS研究過(guò)程中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ACE2不僅具有上述羧肽酶活性而且還是SARS-CoV的功能性受體,發(fā)現(xiàn)SARS-CoV是通過(guò)其表面的S蛋白和靶細(xì)胞的表面受體ACE2結(jié)合侵入宿主細(xì)胞進(jìn)行感染??梢?jiàn)ACE2不僅在血壓和心功能的調(diào)節(jié)方面扮演了重要角色,而且還是SARS-CoV的功能性受體。
      2019年12月湖北武漢爆發(fā)的新型冠狀病毒,據(jù)研究發(fā)現(xiàn)也是通過(guò)ACE2進(jìn)行感染的,與SARS-CoV相同,并且檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ACE2不僅在肺AT2細(xì)胞、食管上皮細(xì)胞和復(fù)層上皮細(xì)胞中高度表達(dá),而且在回腸和結(jié)腸吸收性腸上皮細(xì)胞中也有高表達(dá)。
      hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠作為SARS-CoV易感的動(dòng)物模型,與野生型小鼠相比,經(jīng)鼻腔接種PUMC01株SARS-CoV后,動(dòng)物出現(xiàn)典型的間質(zhì)性肺炎,并伴有腎臟、心臟、肝臟、腦組織和胃腸道等肺外組織的損傷(如附圖所示),在研究SARS發(fā)病機(jī)制和抗病毒藥物的評(píng)價(jià)具有重作用。

           

參考文獻(xiàn)

[1] 楊秀紅, 陳云新, 朱 華等.hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠 SARS-CoV感染后的病理變化及免疫學(xué)反應(yīng).基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床.2008,28(6)595-599.
[2] 陳云新,ACE2基因變異與SARS冠狀病毒進(jìn)入及肺部病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系研究[D];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
[3] Zhou P YX, Wang XiG , Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao Ka, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. Discovery of a novel coronavirusassociated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat 2 origin. bioRxiv. 2020.  
[4]   Xintian Xu PC, Jingfang Wang,Jiannan Feng,Hui Zhou, Xuan Li ,Wu Zhong,Pei Hao. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission Science China. 2020.
[5]Hao Zhang, Zijian Kang, Haiyi Gong, Da Xu, Jing Wang, Zifu Li, Xingang Cui, Jianru Xiao, Tong Meng, Wang Zhou, Jianmin Liu, Huji Xu,The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes,January 31, 2020.bioRxiv preprint first posted online,doi: http://dx.doi.org/10.1101/2020.01.30.927806.


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