基本特征:
?NOD(non-obese diabetes)遺傳背景:其巨噬細(xì)胞對(duì)人源細(xì)胞吞噬作用弱;先天免疫系統(tǒng),如補(bǔ)體系統(tǒng)和樹突狀細(xì)胞功能降低。
?Prkdcscid :Prkdc(protein kinase DNA-activated catalytic)基因突變,小鼠的T和B細(xì)胞缺失 ,表現(xiàn)為細(xì)胞免疫和體液免疫的重度聯(lián)合免疫缺陷(severe combined immune deficiency, scid)。
?Il2rgnull:Interleukin-2受體的gamma鏈(IL-2R γc,又稱CD132)是具有重要免疫功能的細(xì)胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和I-21的共同受體亞基“,該基因敲除后的小鼠機(jī)體免疫功能嚴(yán)重降低,尤其是NK細(xì)胞的活性幾乎喪失。
優(yōu)點(diǎn):
?迄今世界上免疫缺陷程度最高的工具小鼠;
?與NOD-scid小鼠相比壽命更長(zhǎng),平均長(zhǎng)達(dá)1.5年;
?對(duì)人源細(xì)胞和組織幾乎沒有排斥反應(yīng);
?少量細(xì)胞即可成瘤,依賴于細(xì)胞系或細(xì)胞類型;
?無B淋巴細(xì)胞泄漏。
主要應(yīng)用領(lǐng)域:
?人源細(xì)胞或組織移植
?腫瘤和腫瘤干細(xì)胞研究
?ES和iPS細(xì)胞研究
?造血和免疫學(xué)研究
?人類疾病感染模型研究
?新的人源化動(dòng)物模型研發(fā)
NPG小鼠缺失有功能的T、B、NK細(xì)胞
不同細(xì)胞系對(duì)NPG小鼠和NOD-scid小鼠成瘤能力比較
Raji:一種淋巴瘤細(xì)胞系; H:human; M:mouse; iPS:誘導(dǎo)多能性細(xì)胞; 最早成瘤時(shí)間:以瘤的直徑約2mm或出現(xiàn)惡體質(zhì)時(shí)統(tǒng)計(jì)。 。
NPG和NOD-scid小鼠移植人造血干細(xì)胞(第12周)人CD45陽性細(xì)胞嵌合率分析
四種細(xì)胞系移植NPG和NOD-scid小鼠成瘤 人iPS細(xì)胞接種NPG小鼠形成畸胎瘤HE染色分析